Research advances on application of botulinum toxin type A in scar prevention and treatment / 中华烧伤杂志

The wound healing time, tension of wound edge, proliferation of fibroblast, and extracellular matrix deposition are the important factors of scar formation, and botulinum toxin type A can regulate the above. Prevention and treatment of scar with botulinum toxin type A is one of the hot topics of clinical research in recent years. This paper briefly reviews researches by scholars at home and abroad on the mechanism, clinical application, complications, and adverse effects of botulinum toxin type A in scar prevention and treatment.

Nasal polyposis: more than a chronic inflammatory disorder-a disease of mechanical dysfunction - the São paulo position

Introduction: The importance of our study lies in the fact that we have demonstrated the occurrence ofmechanical dysfunction within polypoid tissues, which promotes the development of polyps in the nasal cavity. Objective: To change the paradigm of nasal polyposis (NP). In this new conception, the chronic nasal inflammatory process that occurs in response to allergies, to pollution, to changes in the epithelial barrier, or to other factors is merely the trigger of the development of the disease in individuals with a genetic predisposition to an abnormal tissue remodeling process, which leads to a derangement of the mechanical properties of the nasal mucosa and, consequently, allows it to grow unchecked. Data: Synthesis We propose a fundamentally new approach to intervening in the pathological process of NP, addressing biomechanical properties, fluid dynamics, and the concept of surface tension. Conclusion: The incorporation of biomechanical knowledge into our understanding of NP provides a new perspective to help elucidate the physiology and the pathology of nasal polyps, and new avenues for the treatment and cure of NP (AU)

Influence of different body positions in vital capacity in patients on postoperative upper abdominal / Influência de diferentes posições corporais na capacidade vital em pacientes no pós-operatório abdominal superior / Influencia de diferentes posiciones corporales en la capacidad vital en pacientes en el postoperatorio abdominal superior

RATIONALE: The changes in body position can cause changes in lung function, and it is necessary to understand them, especially in the postoperative upper abdominal surgery, since these patients are susceptible to postoperative pulmonary complications. OBJECTIVE: To assess the vital capacity in the supine position (head at 0° and 45°), sitting and standing positions in patients in the postoperative upper abdominal surgery. METHODS: A cross-sectional study conducted between August 2008 and January 2009 in a hospital in Salvador/BA. The instrument used to measure vital capacity was analogic spirometer, the choice of the sequence of positions followed a random order obtained from the draw of the four positions. Secondary data were collected from the medical records of each patient. RESULTS: The sample consisted of 30 subjects with a mean age of 45.2 ± 11.2 years, BMI 20.2 ± 1.0 kg/m2. The position on orthostasis showed higher values of vital capacity regarding standing (mean change: 0.15 ± 0.03 L; p = 0.001), the supine to 45 (average difference: 0.32 ± 0.04 L; p = 0.001) and 0° (0.50 ± 0.05 L; p = 0.001). There was a positive trend between the values of forced vital capacity supine to upright posture (1.68 ± 0.47; 1.86 ± 0.48; 2.02 ± 0.48 and 2.18 ± 0.52 L; respectively). CONCLUSION: Body position affects the values of vital capacity in patients in the postoperative upper abdominal surgery, increasing in postures where the chest is vertical. .

JUSTIFICATIVA: As alterações no posicionamento corporal podem ocasionar mudanças na função respiratória e é necessário compreendê-las, principalmente no pós-operatório abdominal superior, já que os pacientes estão suscetíveis a complicações pulmonares pós-operatórias. OBJETIVO: Verificar a capacidade vital nas posições de decúbito dorsal (cabeceira a 0° e 45°), sentado e em ortostase em pacientes no pós-operatório de cirurgia abdominal superior. MÉTODOS: Estudo transversal, feito entre agosto de 2008 e janeiro de 2009, em um hospital na cidade de Salvador (BA). O instrumento usado para mensuração da capacidade vital (CV) foi o ventilômetro analógico e a escolha da sequência das posições seguiu uma ordem aleatória obtida a partir de sorteio das quatro posições. Os dados secundários foram colhidos nos prontuários de cada paciente. RESULTADOS: A amostra foi composta por 30 indivíduos com idade média de 45,2 ± 11,2 anos e IMC 20,2 ± 1,0 kg/m2. A posição em ortostase apresentou valores maiores da CV em relação à sedestração (média das diferenças: 0,15 ± 0,03 litros; p = 0,001), ao decúbito dorsal a 45° (média das diferenças: 0,32 ± 0,04 litros; p = 0,001) e 0° (0,50 ± 0,05 litros; p = 0,001). Houve um aumento positivo entre os valores de CVF do decúbito dorsal para a postura ortostática (1,68 ± 0,47; 1,86 ± 0,48; 2,02 ± 0,48 e 2,18 ± 0,52 litros; respectivamente). CONCLUSÃO: A posição do corpo afeta os valores da CV em pacientes no pós-operatório de cirurgia abdominal superior, com aumento nas posturas em que o tórax encontra-se verticalizado. .

JUSTIFICACIÓN: Las alteraciones en el posicionamiento corporal pueden ocasionar cambios en la función respiratoria y es necesario comprenderlas, principalmente en el postoperatorio abdominal superior, ya que los pacientes son susceptibles a complicaciones pulmonares postoperatorias. OBJETIVO: Verificar la capacidad vital en las posiciones de decúbito dorsal (cabeza a 0° y 45°), sentado y en ortostasis en pacientes en el postoperatorio de cirugía abdominal superior. MÉTODOS: Estudio transversal realizado entre agosto de 2008 y enero de 2009, en un hospital en la ciudad de Salvador (BA). El instrumento usado para la medición de la capacidad vital (CV) fue el espirómetro analógico y la elección de la secuencia de las posiciones siguió un orden aleatorio que se obtuvo a partir de un sorteo de las 4 posiciones. Los datos secundarios fueron extraídos de las historias clínicas de cada paciente. RESULTADOS: La muestra se compuso de 30 individuos con edades medias de 45,2 ± 11,2 años e IMC de 20,2 ± 1 kg/m2. La posición en ortostasis presentó valores mayores de CV con relación a la posición sedente (media de las diferencias: 0,15 ± 0,03 L; p = 0,001), al decúbito dorsal a 45° (media de las diferencias: 0,32 ± 0,04 L; p = 0,001) y a 0° (0,50 ± 0,05 L; p = 0,001). Hubo un aumento positivo entre los valores de CV forzada del decúbito dorsal para la postura ortostática (1,68 ± 0,47; 1,86 ± 0,48; 2,02 ± 0,48 y 2,18 ± 0,52 L, respectivamente). CONCLUSIÓN: La posición del cuerpo afecta los valores de la CV en pacientes durante el postoperatorio de cirugía abdominal superior, con aumento en las posturas en las que el tórax está verticalizado. .

Alterações da matriz extracelular causadas pelo diabetes: o impacto sobre a continência urinária / Changes in the extracellular matrix due to diabetes and their impact on urinary continence

A prevalência de incontinência urinária em gestantes diabéticas é significantemente elevada e persiste por até dois anos após o parto cesárea, podendo ser a sequela mais frequente da hiperglicemia gestacional comparada a outras complicações. Dessa forma, identificar os fatores de risco para o desenvolvimento da incontinência urinária em diabéticas é o principal objetivo na prevenção dessa condição tão comum. Pesquisas recentes apontam que não apenas o músculo uretral mas também a matriz extracelular uretral desempenham papel importante no mecanismo da continência urinária. Os trabalhos do nosso grupo de pesquisa evidenciaram que, em ratas, o diabetes durante a prenhez lesa a matriz extracelular e o músculo estriado uretral, o que pode explicar a alta prevalência de incontinência e disfunção do assoalho pélvico em mulheres com diabetes mellitus gestacional. O diabetes exerce efeito sobre a expressão, organização e alteração dos componentes da matriz extracelular em diversos órgãos, e a remodelação do tecido e a fibrose parecem ser uma consequência direta dele. Assim, a compreensão do impacto de fatores de risco modificáveis, como o diabetes, permitirá que, utilizando estratégias preventivas, reduzamos as taxas de incontinência urinária, bem como os custos de assistência à saúde, e melhoremos a qualidade de vida das mulheres, especialmente na gestação e no pós-parto.

The prevalence of urinary incontinence in diabetic pregnant women is significantly high two years after cesarean section. Incontinence can be the most common consequence of hyperglycemia compared to other complications. Thus, identifying the risk factors for the development of urinary incontinence in diabetes is the major aim in the prevention of this very common condition. Recent surveys have shown that not only muscle but also the urethral extracellular matrix play an important role in the mechanism of urinary continence. Translational work on rats by our research group showed that diabetes during pregnancy damages the extracellular matrix and urethral striated muscle, a fact that may explain the high prevalence of urinary incontinence and pelvic floor dysfunction in women with gestational diabetes mellitus. Diabetes affects the expression, organization and change in extracellular matrix components in different organs, and tissue remodeling and fibrosis appear to be a direct consequence of it. Therefore, understanding the impact of modifiable risk factors, such as diabetes, which involves using preventive strategies, can reduce the rates of urinary incontinence and the health care costs, and improve the quality of life of women, especially during pregnancy and postpartum.

Immunohistochemical evaluation of fibrillar components of the extracellular matrix of transversalis fascia and anterior abdominal rectus sheath in men with inguinal hernia / Avaliação imunoistoquímica dos componentes fibrilares na matriz extracelular da fáscia transversal e da bainha do músculo reto abdominal de homens portadores de hérnia inguinal

OBJECTIVE: to evaluate the role of fibrillar extracellular matrix components in the pathogenesis of inguinal hernias. METHODS: samples of the transverse fascia and of the anterior sheath of the rectus abdominis muscle were collected from 40 men aged between 20 and 60 years with type II and IIIA Nyhus inguinal hernia and from 10 fresh male cadavers (controls) without hernia in the same age range. The staining technique was immunohistochemistry for collagen I, collagen III and elastic fibers; quantification of fibrillar components was performed with an image analysis processing software. RESULTS: no statistically significant differences were found in the amount of elastic fibers, collagen I and collagen III, and the ratio of collagen I / III among patients with inguinal hernia when compared with subjects without hernia. CONCLUSION: the amount of fibrillar extracellular matrix components did not change in patients with and without inguinal hernia. .

OBJETIVO: avaliar a participação dos componentes fibrilares da matriz extracelular na etiopatogenia das hérnias inguinais. MÉTODOS: foram retiradas amostras da fáscia transversal e da bainha anterior do músculo reto abdominal de 40 homens na faixa etária entre 20 e 60 anos, portadores de hérnia inguinal tipo II e IIIA de Nyhus e de 10 controles constituído por cadáveres frescos, na mesma faixa etária, sem hérnia. A técnica de coloração foi a imunoistoquímica para colágeno I, colágeno III e fibras elásticas e a quantificação dos componentes fibrilares foi realizada através de sistema computadorizado e software de processamento e análise de imagem. RESULTADOS: não foram encontradas diferenças estatisticamente significantes na quantidade de fibras elásticas, colágeno I e colágeno III, e na proporção de colágeno I/III entre os pacientes portadores de hérnia inguinal em comparação com indivíduos sem hérnia. CONCLUSÃO: a quantidade dos componentes fibrilares da matriz extracelular não se alterou nos pacientes com e sem hérnia inguinal. .

Cancer stem cells - the current status of an old concept: literature review and clinical approaches

As regards their morphology and biology, tumours consist of heterogeneous cell populations. The cancer stem cell (CSC) hypothesis assumes that a tumour is hierarchically organized and not all of the cells are equally capable of generating descendants, similarly to normal tissue. The only cells being able to self-renew and produce a heterogeneous tumour cell population are cancer stem cells. CSCs probably derive from normal stem cells, although progenitor cells may be taken into consideration as the source of cancer stem cells. CSCs reside in the niche defined as the microenvironment formed by stromal cells, vasculature and extracellular matrix. The CSC assays include FACS sorting, xenotransplantation to immunodeficient mice (SCID), incubation with Hoechst 33342 dye, cell culture in non-adherent conditions, cell culture with bromodeoxyuridine. CSCs have certain properties that make them resistant to anticancer therapy, which suggests they may be the target for potential therapeutic strategies.

Role of the extracellular matrix in variations of invasive pathways in lung cancers

Among the most common features of highly invasive tumors, such as lung adenocarcinomas (AD) and squamous cell carcinomas (SqCC), is the massive degradation of the extracellular matrix. The remarkable qualitative and quantitative modifications of hyaluronidases (HAases), hyaluronan synthases (HAS), E-cadherin adhesion molecules, and the transforming growth factor β (TGF-β) may favor invasion, cellular motility, and proliferation. We examined HAase proteins (Hyal), HAS, E-cadherin, and TGF-β profiles in lung AD subtypes and SqCC obtained from smokers and non-smokers. Fifty-six patients, median age 64 years, who underwent lobectomy for AD (N = 31) and SqCC (N = 25) were included in the study. HAS-1, -2 and -3, and Hyal-1 and -3 were significantly more expressed by tumor cells than normal and stroma cells (P < 0.01). When stratified according to histologic types, HAS-3 and Hyal-1 immunoreactivity was significantly increased in tumor cells of AD (P = 0.01) and stroma of SqCC (P = 0.002), respectively. Tobacco history in patients with AD was significantly associated with increased HAS-3 immunoreactivity in tumor cells (P < 0.01). Stroma cells of SqCC from non-smokers presented a significant association with HAS-3 (P < 0.01). Hyal, HAS, E-cadherin, and TGF-β modulate a different tumor-induced invasive pathway in lung AD subgroups and SqCC. HAases in resected AD and SqCC were strongly related to the prognosis. Therefore, our findings suggest that strategies aimed at preventing high HAS-3 and Hyal-1 synthesis, or local responses to low TGF-β and E-cadherin, may have a greater impact in lung cancer prognosis.

Desnutrição materna durante a lactação em ratos Wistar: efeitos sobre as fibras elásticas da matriz extracelular na traqueia dos filhotes / Maternal malnutrition during lactation in Wistar rats: effects on elastic fibers of the extracellular matrix in the trachea of offspring

OBJETIVO: Investigar os efeitos da desnutrição proteica materna durante a lactação sobre as fibras elásticas da traqueia de filhotes de ratos Wistar. MÉTODOS: Ao nascimento, 12 filhotes machos de duas ratas Wistar foram igualmente divididos em dois grupos: grupo controle, cuja mãe recebeu água e dieta padrão de laboratório ad libitum durante a lactação, e grupo restrição proteica (RP), cuja mãe recebeu água ad libitum e dieta isoenergética com RP (8% de proteína). Aos 21 dias de vida, os filhotes foram sacrificados, e suas traqueias foram ressecadas. As fibras elásticas foram coradas pelo método de resorcina-fucsina de Weigert (precedido de oxidação) e avaliadas sob microscopia óptica. As determinações morfométricas foram feitas por estereologia, utilizando o método de contagem de pontos, e expressas em densidade volumétrica. RESULTADOS: As fibras elásticas foram identificadas abaixo da mucosa traqueal, sendo a maioria em distribuição longitudinal. Além disso, camadas circulares bem definidas de fibras elásticas envolviam as superfícies interna e externa do anel cartilaginoso. Não houve diferenças entre os grupos quanto à organização e distribuição das fibras elásticas. A densidade volumétrica das fibras elásticas dos filhotes nos grupos controle e RP foi de, respectivamente, 2,46 ± 0,99% e 3,25 ± 1,13% (p < 0,01). CONCLUSÕES: Nossos resultados sugerem que a densidade volumétrica de fibras elásticas é maior em filhotes de ratos alimentados por fêmeas submetidas a dieta com RP do que naqueles de mães recebendo dieta normal.

OBJECTIVE: To investigate the effects of maternal protein malnutrition during lactation on the elastic fibers in the tracheas of Wistar rat pups. METHODS: At delivery, 12 male pups of two Wistar rat dams were equally divided into two groups: control, in which the dam received water and standard rat chow ad libitum during lactation; and protein-restricted (PR), in which the dam received water ad libitum and an isoenergetic PR diet (8% protein). At 21 days of age, the pups were killed and their tracheas were excised. The elastic fibers were stained with Weigert's resorcin-fuchsin (after oxidation) and evaluated under light microscopy. Morphometric determinations were performed by stereology, with the point-counting method, and expressed as volumetric densities. RESULTS: Elastic fibers, most having a longitudinal distribution, were identified beneath the tracheal mucosa. In addition, well-defined circular layers of elastic fibers were found around the inner and outer surfaces of the cartilaginous ring. There were no differences between the groups regarding the organization and distribution of the elastic fibers. The volumetric density of the elastic fibers of the pups in the control and PR groups was 2.46 ± 0.99% and 3.25 ± 1.13%, respectively (p < 0.01). CONCLUSIONS: The volumetric density of elastic fibers appears to be greater in rat pups breastfed by dams receiving a PR diet than in those breastfed by dams receiving a normal diet.

Imunofenotipagem e remodelamento da matriz extracelular na sarcoidose pulmonar e extrapulmonar / Immunophenotyping and extracellular matrix remodeling in pulmonary and extrapulmonary sarcoidosis

OBJETIVO: Investigar o significado de marcadores de imunidade celular e de componentes elásticos/colágeno da matriz extracelular em estruturas granulomatosas em biópsias de pacientes com sarcoidose pulmonar ou extrapulmonar. MÉTODOS: Determinações qualitativas e quantitativas de células inflamatórias, de fibras de colágeno e de fibras elásticas em estruturas granulomatosas em biópsias cirúrgicas de 40 pacientes com sarcoidose pulmonar e extrapulmonar foram realizadas por histomorfometria, imuno-histoquímica, e técnicas de coloração com picrosirius e resorcina-fucsina de Weigert. RESULTADOS: A densidade de linfócitos, macrófagos e neutrófilos nas biópsias extrapulmonares foi significativamente maior do que nas biópsias pulmonares. Os granulomas pulmonares apresentaram uma quantidade significativamente maior de fibras de colágeno e menor densidade de fibras elásticas que os granulomas extrapulmonares. A quantidade de macrófagos nos granulomas pulmonares correlacionou-se com CVF (p < 0,05), ao passo que as quantidades de linfócitos CD3+, CD4+ e CD8+ correlacionaram-se com a relação VEF1/CVF e com CV. Houve correlações negativas entre CPT e contagem de células CD1a+ (p < 0,05) e entre DLCO e densidade de fibras colágenas/elásticas (r = -0,90; p = 0,04). CONCLUSÕES: A imunofenotipagem e o remodelamento apresentaram características diferentes nas biópsias dos pacientes com sarcoidose pulmonar e extrapulmonar. Essas diferenças correlacionaram-se com os dados clínicos e espirométricos dos pacientes, sugerindo que há duas vias envolvidas no mecanismo de depuração de antígenos, que foi mais eficaz nos pulmões e linfonodos.

OBJECTIVE: To investigate the significance of cellular immune markers, as well as that of collagen and elastic components of the extracellular matrix, within granulomatous structures in biopsies of patients with pulmonary or extrapulmonary sarcoidosis. METHODS: We carried out qualitative and quantitative evaluations of inflammatory cells, collagen fibers, and elastic fibers in granulomatous structures in surgical biopsies of 40 patients with pulmonary and extrapulmonary sarcoidosis using histomorphometry, immunohistochemistry, picrosirius red staining, and Weigert's resorcin-fuchsin staining. RESULTS: The extrapulmonary tissue biopsies presented significantly higher densities of lymphocytes, macrophages, and neutrophils than did the lung tissue biopsies. Pulmonary granulomas showed a significantly higher number of collagen fibers and a lower density of elastic fibers than did extrapulmonary granulomas. The amount of macrophages in the lung samples correlated with FVC (p < 0.05), whereas the amount of CD3+, CD4+, and CD8+ lymphocytes correlated with the FEV1/FVC ratio and VC. There were inverse correlations between TLC and the CD1a+ cell count (p < 0.05), as well as between DLCO and collagen/elastic fiber density (r = -0.90; p = 0.04). CONCLUSIONS: Immunophenotyping and remodeling both showed differences between pulmonary and extrapulmonary sarcoidosis in terms of the characteristics of the biopsy samples. These differences correlated with the clinical and spirometric data obtained for the patients, suggesting that two different pathways are involved in the mechanism of antigen clearance, which was more effective in the lungs and lymph nodes.

Estudo imuno-histoquímico da presença de miofibroblastos e da expressão do fator transformador de crescimento-beta1, interferon gama, mataloproteinase de matriz 13 e indutor de metaloproteinases de matriz em lesões odontogênicas epiteliais / Immunohistochemical study of the presence of myofibroblasts and the expression of transforming growth factor-beta1, interferon gamma, mataloproteinase matrix 13 and matrix metalloproteinase inducer in odontogenic epithelial lesions

Os miofibroblastos são células que apresentam um fenótipo híbrido exibindo características morfológicas de fibroblastos e de células musculares lisas, sendo a aquisição de tal fenótipo denominada diferenciação, passando então a expressar a a-SMA, a qual é importante na identificação dessas células. Estudos têm sugerido que os miofibrobíastos apresentam relação com a agressividade de diversas lesões e que o seu processo de diferenciação estaria relacionado à expressão do TGF-pl e do IFN-y atuando, respectivamente, no estímulo e na inibição dessa diferenciação. O objetivo deste trabalho foi investigar o papel dos miofibroblastos em lesões odontogênicas epiteliais, relacionando-os à agressividade das lesões e analisar por meio da imuno-histoquímica. a expressão do TGF-pl e IFN-y no processo de diferenciação, além da análise da MMP-13 que é ativada por miofibroblastos e do indutor de metaloproteinases de matriz (EMMPRIN) como precursor desta MMP. A amostra foi constituída por 20 ameloblastomas sólidos, 10 ameloblastomas unicfsticos, 20 ceratocistos odontogênicos e 20 tumores odontogênícos adenomatóides. Para a avaliação dos miofibroblastos, foram quantificadas as células imunorreativas ao anticorpo a-SMA presentes no tecido conjuntivo, próximo ao tecido epitelial. As expressões de TGF-pl, IFN-y, MMP-13 e EMMPRIN, foram avaliadas no componente epitelial e no conjuntivo, estabelecendo-se o percentual de imunorreatividade e atribuindo-se escores de 0 a 4. A análise dos miofibroblastos evidenciou maior concentração nos ameloblastomas sólidos (média de 30,55), seguido pelos ceratocistos odontogênicos (22,50), ameloblastomas unicísticos (20,80) e tumores odontogênicos adenomatóides (19,15) com valor de p= 0,001. Não foi encontrada correlação significativa entre TGF-pl e IFN-y no processo de diferenciação dos miofibroblastos, bem como na relação entre a quantidade de miofibroblastos e a expressão da MMP-13. Constatou-se, correlação estatística entre MMP-13 e TGF-pi (r= 0,087; p= 0,011) além de significante correlação entre MMP-13 e IFN-y (r=0,348; p=0,003). Entre EMMPRÍN e MMP-13 verificou-se significância (r= 0,474; p<0,001) assim como entre EMMPRIN e IFN-y (r=0,393; p=0,001). A maior quantidade de miofibroblastos evidenciada nos ameloblastomas sólidos, ceratocistos odontogênicos e ameloblastomas unicísticos sugere que estas células podem ser um dos fatores responsáveis para um comportamento biológico mais agressivo destas lesões, embora a população de miofibroblastos não tenha apresentado correlação com TGF- -pi, IFN-y ,MMP-13 e EMMPRIN. Quanto a correlação evidenciada entre MMP-13 e TGF-pl, isto pode sugerir um papel indutor do TGF-pl para a expressão da MMP-13, assim como os resultados deste estudo reforçam a relação bem estabelecida do EMMPRIN como indutor da MMP-13. Constatou-se também relação entre EMMPRIN e IFN-y assim como entre MMP-13 e IFN-y sugerindo, dessa forma, um sinergismo na ação anti-fibrótica desses marcadores.

Myofibroblasts are cells that exhibit a hybrid phenotype, sharing the morphoíogical characteristics of fibroblasts and smooth muscle cells, which is acquired during a process called differentiation. These cells then start to express a-SMA, a marker that can be used for their identification. Studies suggest that myofibroblasts are related to the aggressiveness of different tumors and that TGF-pl and IFN-y play a role in myofibroblast differentiation, stimulating or inhibiting this differentiation, respectively. The objective of this study was to investigate the role of myofibroblasts in epithelial odontogenic tumors, correlating the presence of these cells with the aggressiveness of the tumor. Immunohistochemistry was used to evaluate the expression of TGF-pl and IFN-y in myofibroblast differentiation, as well as the expression of MMP-13, which is activated by myofibroblasts, and of EMMPRIN (extracellular matrix metalloproteinase inducer) as a precursor of this MMP. The sample consisted of 20 solid ameloblastomas, 10 unicystic ameloblastomas, 20 odontogenic keratocysts, and 20 adenomatoid odontogenic tumors. For evaluation of myofibroblasts, anti-a-SMA-immunoreactive cells were quantified in connective tissue close to the epithelium. Immunoexpression of TGF-pl, IFN-y, MMP-13 and EMMPRIN was evaluaíed in the epithelial and connective tissue components, attributing scores of 0 to 4. The results showed a higher concentration of myofibroblasts in solid ameloblastomas (mean of 30.55), followed by odontogenic keratocysts (22.50), unicystic ameloblastomas (20.80), and adenomatoid odontogenic tumors (19.15) (p=0.00). No significant correlation between TGF-pl and IFN-y was observed during the process of myofibroblast differentiation. There was also no correlation between the quantity of myofibroblasts and MMP-13 expression. Significant correlations were found between MMP-13 and TGF-pi (r=0.087; p=0.01 1), between MMP-13 and ÍFN-y (r=0.348; p=0.003), as well as between EMMPRIN and MMP-13 (r=0.474; /xO.001) and between EMMPRIN and IFN-y (r=0.393; p=0.00). The higher quantity of myofibroblasts observed in solid ameloblastomas, odontogenic keratocysts and unicystic ameloblastomas suggests that these cells are one of the factors responsible for the more aggressive biological behavior of these tumors, although the myofibroblast population was not correlated with TGF-01, IFN-y, MMP-13 or EMMPRIN. The correlation between MMP-13 and TGF-pl suggests that the latter induces the expression of this metalloproteinase. The present results also support the well-established role of EMMPRIN as an inducer of MMP-13. Furthermore, the relationship between EMMPRIN and IFN-y and between MMP-13 and IFN-y suggests synergism in the antifibrotic effect of these markers.

Efeito da criopreservação e/ou da descelularização na matriz extracelular de condutos valvados porcinos / Effects of cryopreservation and/or decellularization on extracellular matrix of porcine valves

O objetivo desse estudo foi avaliar a morfologia de valvas pulmonares porcinas criopreservadas e/ou descelularizadas para determinar uma solução que remova as células, sem promover danos à matriz extracelular. Valvas pulmonares porcinas foram incubadas por 24h em soluções de deoxicolato de sódio 1% e de dodecil sulfato de sódio 0,1% e 0,3%, com ou sem criopreservação adicional. A avaliação foi feita com microscopia óptica (hematoxilina eosina, orceína acética ou Gomori) e por morfometria. A efetividade das soluções foi variável, mas os melhores resultados foram obtidos com enxertos frescos descelularizados com dodecil sulfato de sódio 0,1%.

The objective of this study was to evaluate the morphology of decelluarized and/or cryopreserved porcine pulmonary valves, to determine a solution capable of completely remove the cells without damaging the extracellular matrix. Porcine pulmonary valves were incubated for 24 hs in sodium deoxicholate 1% or sodium dodecyl sulfate 0.1 and 0.3%, with or without associated cryopreservation. Evaluation was done with optical microscopy (Hematoxilin-Eosin, Acetic Orcein and Gomori) and with morphometric analysis. The effectiviness of the solutions was variable, but the best results were obtained with the sodium dodecyl sulfate solution 0.1%.

Mineralized components and their interpretation in the histogenesis of peripheral ossifying fibroma.

Background: Peripheral ossifying fibroma (POF) is a lesion of gingival tissue that predominantly affects women and is usually located in maxilla, anterior to molars. The definitive diagnosis is established by histopathological examination, which reveals the presence of cellular connective tissue with focal calcifications. Objective: This study hypothesizes the histogenesis of POF by analyzing the diverse spectrum of mineralized components with a polarizing microscope. Materials and Methods: A retrospective study was undertaken which involved a detailed review of clinical, radiographic and histopathological features of 22 cases of POF, retrieved from departmental archives. These cases were subsequently stained with a histochemical stain (van Gieson) and observed under a polarizing microscope. Results: The study revealed that the most common age of occurrence was in second and third decades with a strong female predilection (73%), Interdental papilla of the maxillary anterior region was the most commonly afflicted site. About 90% cases showed no radiographic features.Histopathological examination showed that 73% cases consisted of a fibrocellular connective tissue stroma surrounding the mineralized masses. 50% mineralized masses comprised of woven bone, 18% showed combination of lamellar bone and cellular cementum, 18% showed only cementum (cellular and acellular), and remaining 13.6% exhibited a mixture of woven and lamellar bone under polarizing microscope. Conclusion: The study supports the theory that POF develops from cells of periodontal ligament (PDL)/periosteum as undifferentiated mesenchymal cells having an inherent proliferative potential to form bone or cementum, whose nature can be confirmed by polarizing microscope.

Morphological and ultrastructural characteristics of extracellular matrix changes in oral squamous cell carcinoma.

Background: The biology of oral squamous cell carcinoma (OSCC), including its progression from dysplasia to carcinoma, "field effects", genetic changes in tumor associated mucosa (TAM) and effect of matrix metalloproteinases in breaking down of matrix proteins to facilitate invasion, has been well documented. However, what remains to be done is to extrapolate this knowledge to improve patient care. Aim: The aim of this study was to observe the extracellular matrix (ECM) changes with the routine histochemical stains available to most histopathologists. Materials and Methods: The study includes 72 cases of OSCC in which the tumor and adjacent normal appearing areas were sampled to study the ECM changes with hematoxylin and eosin (H and E) and Verhoeff's-Van Gieson elastic stain (VVG). Results: Basophilic fragmentation of collagen (H and E) and clumped short elastic fibers (VVG) were seen in 12 (16.7%) cases. Of the remaining cases, 18 (25%) had a dense lymphocytic infiltrate and had no demonstrable elastic fibers. Those cases with H and E changes were further studied and compared with normal mucosa for ultrastructural changes. The ultrastructural study demonstrated an increase in oxytalan, elaunin and elastic fibers and decrease in collagen fibers with some transformation changes associated with OSCCs and lymph node metastasis. Conclusion: Changes in transformation of collagen to elastic fibers and also the loss of both the fibers in areas of lymphocytic infiltration possibly indicate degradation of ECM fibers by factors released from the lymphocytes or tumor cells and the limiting effect on the tumor by ECM remodeling.

Aspectos histoquímicos da membrana basal associados a variáveis clínicas em carcinoma epidermóide oral / Histochemical aspects of the basal membrane associated with clinical variables in oral squamous cell carcinoma

Objetivo: Avaliar o comportamento da membrana basal em lesões do carcinoma epidermóide oral, relacionando esse comportamento com a classificação clínica TNM, localização anatômica e sobrevida dos pacientes. Método: O estudo foi baseado em uma revisão retrospectiva incluindo a observação histológica de 20 casos de carcinoma epidermóide oral dos arquivos do Laboratório de Patologia do Hospital Estadual Dr. Luis Antônio em Natal, RN, Brasil. Com a análise dos prontuários médicos, foram obtidos os dados referentes à classificação clínica TNM e localização anatômica. A gradação histológica de malignidade foi realizada na área invasiva do tumor por dois patologistas em secções histológicas de 3 micrometros de espessura coradas pela hematoxilina e eosina (HE), para obtenção dos escores histológicos de malignidade, e pelo ácido periódico de Schiff (PAS) para o estudo da membrana basal. Resultados: O principal padrão de marcação da membrana basal foi contínuo, variando entre fraco, moderado e intenso, em lesões com baixo escore de malignidade e principalmente localizadas no lábio com a maioria dos pacientes livres da doença. Em lesões reincidentes principalmente em língua, com alto escore de malignidade, o padrão mais evidente de marcação da membrana basal foi descontínuo ou ausente. Conclusão: Lesões de língua com membrana basal descontínua ou ausente em pacientes com estadiamento clínico TNM III ou IV estão relacionadas com um prognóstico desfavorável, ao contrário, das lesões em lábio com a membrana basal contínua e estadiamento clínico TNM I ou II.

Objective: To evaluate the behavior of the basal membrane in oral squamous cell carcinoma lesions, relating this behavior to the TNM clinical classification, anatomic location and patient survival rate. Method: The study was based on a retrospective review, including the histological examination of 20 oral squamous cell carcinoma cases from the fi les of the Dr. Luis Antonio State Hospital's Pathology Laboratory in the city of Natal, RN, Brazil. Data referring to TNM clinical classification and anatomic location were obtained from the analysis of medical records. The histological grading of malignancy was made by the analysis of 3-micrometrics - thick histological sections stained with hematoxylin and eosin by two pathologists in order to obtain the histological malignancy scores, and by the periodic acid-Schiff (PAS) for the analysis of the basal membrane. Results: The main labeling pattern of the basal membrane was continuous, varying among weak, moderate and severe in lesions with low malignancy scores and were predominantly located in the lower lip in most healthy patients. For the recurrent lesions, mainly located on the tongue, with high malignancy scores, the most evident basal membrane labeling pattern was discontinuous or absent. Conclusion: Tongue lesions with discontinuous or absent basal membrane in patients in the III or IV TNM clinical stages are related to a poor prognosis, unlike lip lesions with continuous basal membrane and classified as I or II TNM clinical stages.

Systemic sclerosis and idiopathic interstitial pneumonia: histomorphometric differences in lung biopsies / Esclerose sistêmica e pneumonia intersticial idiopática: diferenças histomorfométricas em biópsias pulmonares

OBJECTIVE: The aim of this study was to examine the parenchymal and extracellular matrix remodeling process in two histologic patterns-nonspecific interstitial pneumonia (NSIP) and usual interstitial pneumonia (UIP)-in cases of idiopathic and sclerosis/systemic sclerosis (SSc)-associated interstitial pneumonia. METHODS: We examined 15 cases of idiopathic NSIP, 10 cases of idiopathic UIP, 5 cases of SSc-UIP and 9 cases of SSc-NSIP. In the lung parenchyma, epithelial cells, endothelial cells and myofibroblasts were evaluated by immunohistochemical staining, whereas histochemical staining was used in order to evaluate collagen/elastic fibers in the extracellular matrix. RESULTS: The percentage of surfactant protein A-positive epithelial cells was significantly greater in idiopathic NSIP than in SSc-NSIP, as well as being greater in idiopathic UIP than in SSc-UIP. Idiopathic NSIP and idiopathic UIP presented significantly higher immunoexpression of alpha smooth muscle actin in myofibroblasts than did SSc-NSIP and SSc-UIP. The percentage of CD34 endothelial cells in the pulmonary microvasculature was significant lower in idiopathic UIP than in SSc-UIP. The density of collagen fibers was significantly greater in idiopathic NSIP and idiopathic UIP than in SSc-NSIP and UIP. In contrast, the elastic fiber density was significantly lower in idiopathic UIP than in SSc-UIP. CONCLUSIONS: Increased collagen synthesis, destruction of elastic fibers, high myofibroblast proliferation and poor microvascularization might represent a remodeling process found in idiopathic interstitial pneumonia, whereas the reverse might represent a repair process in SSc-associated interstitial pneumonia.

OBJETIVO: O objetivo deste trabalho foi examinar o processo de remodelamento no parênquima e na matriz extracelular em dois padrões histológicos-pneumonia intersticial não-específica (PINE) e pneumonia intersticial usual (PIU)-em casos associados à esclerose idiopática/esclerose sistêmica (ES). MÉTODOS: Investigamos 15 casos de PINE idiopática, 10 casos de PIU idiopática, 5 casos de PIU associada à ES (PIU-ES) e 9 de PINE associada à ES (PINE-ES). No parênquima pulmonar, as células epiteliais, células endoteliais e miofibroblastos foram avaliados através de coloração imuno-histoquímica, ao passo que a coloração histoquímica foi utilizada para avaliar as fibras elásticas e de colágeno na matriz extracelular. RESULTADOS: A porcentagem de células epiteliais positivas para proteína A do surfactante foi significativamente maior nos casos de PINE idiopática do que nos de PINE-ES, assim como nos casos de PIU idiopática do que nos de PIU-ES. A PINE e a PIU idiopáticas apresentaram valores significativamente maiores de imunoexpressão de alfa actina de músculo liso nos miofibroblastos do que a PINE-ES e a PIU-ES. A porcentagem de células endoteliais CD34 na microvasculatura pulmonar foi significativamente menor na PIU idiopática do que na PIU-ES. A densidade de fibras do colágeno foi significativamente maior em ambas as formas idiopáticas de PINE e PIU do que na PINE-ES e PIU-ES. Em contraste, a densidade de fibras elásticas foi significativamente menor na PIU idiopática do que na PIU-ES. CONCLUSÕES: A síntese aumentada de colágeno, a destruição de fibras elásticas, a alta proliferação miofibroblástica e a microvascularização diminuída podem representar um processo de remodelamento encontrado na pneumonia intersticial idiopática, enquanto o reverso pode representar mais um processo de reparo na pneumonia intersticial associada à ES.

Remodelamento das vias aéreas inferiores e superiores: [revisão] / Remodeling of the lower and upper airways: [revision]

Remodelamento pode ser definido como modelar novamente ou de forma diferente, reconstruir. Trata-se de um aspecto crítico do processo de reparação de lesões em todos os órgãos, representando um evento dinâmico de produção e degradação de matriz, em reação a inflamação, levando à reconstrução normal do tecido ou à formação de um tecido patológico. OBJETIVO E MÉTODO: Comparar os dados existentes em literatura entre o remodelamento de vias aéreas inferiores e superiores. RESULTADO: Asma é uma doença inflamatória crônica associada a remodelamento de vias aéreas. Na rinite alérgica, outra doença inflamatória crônica, o remodelamento é ainda pouco entendido. Apesar de a inflamação ser similar na rinite alérgica e asma, a extensão patológica do remodelamento nasal, assim como sua repercussão clínica, pode ser diferente dos brônquios. CONCLUSÃO: O remodelamento nas vias aéreas superiores ocorre em menor intensidade que nas vias inferiores, mas é aparente que a estrutura da mucosa nasal de pacientes com rinite não é normal.

Remodeling is defined as modeling again or differently, as reconstructing. Remodeling is a critical aspect of wound repair in all organs; it represents a dynamic process that associates the production and degradation of matrix in reaction to inflammation. This leads to normal reconstruction or a pathologic process. AIM AND METHODS: To compare data in the current literature on upper and lower airways. RESULTS: Asthma is a chronic inflammatory disease associated with abnormal airways remodeling. In allergic rhinitis, another chronic inflammatory disease, remodeling is still poorly understood. Even though inflammation is similar in allergic rhinitis and asthma, the pathologic extent of nasal remodeling, as well as its clinical consequences, might be different from those in bronchi. CONCLUSION: Remodeling occurs less in upper airways compared to lower airways; it is apparent, however, that the structure of the rhinitic nose is not normal.

Matrix-producing mammary carcinoma: a rare breast tumor.

Matrix-producing carcinoma of the breast is a unique subclass of metaplastic carcinoma which is characterized by the existence of a ductal carcinomatous component with direct transition to areas showing cartilagenous or osseous differentiation, lacking an interspersed spindle cell component. This article reports one such rare case in a 50-year-old woman who had a right breast mass. f0 ine needle aspiration (FNA) smears showed abundant chondromyxoid extracellular matrix to which were variably admixed carcinomatous cells. Histological examination revealed a neoplasm composed of invave ductal carcinoma with a direct transition to chondrosarcomatous areas. The case is reported not only for its peculiar microscopic characteristics but also to highlight its better prognostic features and hence, the need for its recognition.

Long term evaluation of functional and morphological bladder alterations on alloxan-induced diabetes and aging: experimental study in rats / Avaliação funcional e morfológica tardia de alterações na bexiga secundárias ao diabetes induzido por aloxano e no envelhecimento: estudo experimental em ratos

PURPOSE: to evaluate structural and functional effects of Alloxan- induced diabetes and aging on bladder of rats. METHODS: evaluations were performed in three groups: A - 8 weeks of age, B - 44 weeks of age, C - 44 weeks of age with alloxan-induced diabetes. Muscle layer thickness, extracellular matrix fibrosis and collagen were quantified on digital images of bladder samples. Cystometric evaluations before surgical vesical denervation (SVD), included maximum cystometric capacity (MCC), maximum bladder pressure (MBP), bladder contraction frequency (VCF), duration of bladder contraction (DC), threshold pressure (TP) and bladder compliance (BC). After SVD, maximum cystometric capacity (MCC), BC and maximum urethral closing pressure (MUCP) were also measured. RESULTS: Reduced extracellular matrix fibrosis concentration and contraction strength were found in the bladders of group C. Before SVD, bladder compliance was not different between groups. Alterations were observed in MCC after SVD. CONCLUSIONS: We did not notice smooth muscle hypertrophy in Alloxan-induced diabetic rats after 44 weeks. There was alteration in the total and relative amount of fibrosis and collagen. The cystometric studies support the idea that this morphological alterations are important to determine the different bladder functional patterns found in the aging and the Alloxan-induced diabetic animals.

OBJETIVOS: avaliar alterações estruturais e funcionais da bexiga de ratos machos, associadas ao diabetes induzido por aloxano e ao envelhecimento. MÉTODOS: três grupos de animais: A - 8 semanas de idade; B- 44 semanas de idade; C - 44 semanas de idade com diabetes induzido por aloxano, foram avaliados. Realizadas medidas de espessura da camada muscular, fibrose de matriz extracelular e quantidade de colágeno, através de análise de imagem digital dos tecidos. Realizados também testes cistométricos, antes da desnervação vesical cirúrgica (DVC), para avaliar capacidade vesical (CV), intensidade máxima de contração vesical (IMCV) e complacência vesical. Após a DVC, foram avaliadas capacidade vesical após a desnervação (CVAD), complacência vesical (CV) e pressão de perda uretral (PPU). RESULTADOS: não foi observada hipertrofia da camada muscular nas bexigas; houve diminuição da concentração de fibrose da matriz extracelular e diminuição da força contrátil, e aumento da capacidade vesical no grupo C. CONCLUSÕES: a atrofia da camadas muscular da bexiga esta relacionada ao diabetes induzido por aloxano. O envelhecimento, como fenômeno isolado, provoca alterações nos parâmetros funcionais, porém associado ao diabetes, gera alterações na IMCV, CV e CVAD. Existe correlação entre alterações estruturais e funcionais nos animais diabéticos após a desnervação.

Descrição histológica de colesteatomas adquiridos: comparação entre amostras de crianças e de adultos / Histologic description of acquired cholesteatomas: comparison between children and adults

O colesteatoma é constituído de matriz, perimatriz e conteúdo cístico. Alguns autores afirmam que, em crianças, seu comportamento clínico é mais agressivo do que em adultos. OBJETIVOS: Comparar histologicamente colesteatomas de crianças e adultos. METODOLOGIA: Foram analisados 74 colesteatomas, sendo 35 de pacientes pediátricos (<18 anos) e 39 de adultos (>18 anos). Foram avaliados o número de camadas celulares e hiperplasia na matriz; espessura, epitélio delimitante, fibrose, inflamação e granuloma na perimatriz. A análise estatística foi realizada com o programa SPSS 10.0, utilizando os coeficientes de Pearson e de Spearman, testes t e de qui-quadrado. O número de camadas celulares na matriz foi de 8,2±4,2. A hiperplasia aparece em 17 por cento, a fibrose em 65 por cento, o granuloma em 12 por cento e o epitélio delimitante em 21 por cento. A perimatriz apresentou uma mediana de 80 micrômetros (37 a 232), valor mínimo zero e valor máximo 1.926. O grau histológico de inflamação foi considerado de moderado a acentuado em 60 por cento. Ao aplicarmos o coeficiente de Spearman entre o grau de inflamação e média de camadas celulares da matriz com as variáveis sumarizadoras da medida de espessura da perimatriz encontramos correlações, significativas, com magnitudes de moderadas a grandes (rs=0,5 e P<0,0001). CONCLUSÃO: Não foram identificadas diferenças morfológicas entre os colesteatomas de adultos e crianças. Encontramos correlação entre a intensidade da inflamação e da média de camadas celulares da matriz com a espessura da perimatriz, o que pode predizer sua agressividade, mais estudos são necessários para definir o papel deste achado na patogênese do colesteatoma.

Cholesteatoma is constituted of matrix, perimatrix and cystic content. Some authors affirm that, in children, its clinical behavior is more aggressive of the than in adults. AIMS: Histologic compared cholesteatomas of children and adults. METHODOLOGY: 74 cholesteatomas been analyzed, being 35 of pediatrics patients (<18 years). The average number of cellular layers and hyperplasia in the matrix had been evaluated; thickness, delimitante epithelium, fibrosis, inflammation and granuloma in the perimatrix. The analysis statistics was carried through with program SPSS 10,0, using the coefficients of Pearson and Spearman, test of qui-square and t test. The number of cellular layers in the matrix was of 8,2±4,2. The hyperplasia appears in 17 percent, fibrosis in 65 percent, granuloma in 12 percent and the delimitante epithelium in 21 percent. The perimatrix presented a medium one of 80 micrometers (37 the 232), minimum value zero and maximum value 1.926. The histological degree of inflammation was considered of moderate the accented one in 60 percent. When applying the coefficient of Spearman enters the inflammation degree and average of cellular layers of the matrix with the variables of the measure of thickness of the perimatrix we find correlations, significant, with moderate magnitudes of the great ones (rs=0,5 and P<0,0001). CONCLUSION: Adults colesteatomas of and child had not been identified to morphologic differences between. We find correlation enters the intensity of the inflammation and of the average of cellular layers of the matrix with the thickness of the perimatrix, what it can predict its aggressiveness, more studies are necessary to define the paper of this finding in pathogenesis of cholesteatoma.

Comparação da espessura da perimatriz, de colesteatomas adquiridos, entre pacientes pediátricos e adultos / Correlation of cholesteatomas perimatrix thickness with patient's age

Os colesteatomas podem ocorrer tanto em crianças como em adultos, porém nas crianças apresentam um crescimento mais agressivo e extenso. Objetivo: Comparar a espessura da perimatriz, em µm, entre colesteatomas adquiridos de crianças com o de adultos. Forma de estudo: coorte transversal. Material e Método: Estudamos 74 colesteatomas, 35 pediátricos, coletados em cirurgias otológicas, fixados em formol 10% e preparadas uma lâmina em Hematoxilina-Eosina (HE) e outra em Picrossírios, para análise ao microscópio óptico. A leitura foi "cega", através de imagens digitais, no ImageProPlus. A análise estatística foi realizada através do coeficiente de Spearman, sendo considerados como estatisticamente significativos os valores de P.

Cholesteatoma may occur either in children as in adults; in children, however, they have a more aggressive and extensive growth. Objective: To compare the thickness of the perimatrix, in µm, between adults (>18 years old) and children cholesteatomas. Study design: transversal cohort. Material and Method: 74 cholesteatomas (35 of children) obtained from othologic surgeries were included, fixed in formol 10%. It was made laminas with HE and Picrossisius, with were studied at the optic microscope. We obtained digital images of the laminas at the Image Pro-Plus and we used Spearman's coefficient for data analysis. Differences were considered statistically significant if P.